成都生物所在快速合成手性四氫喹啉衍生物研究中獲進(jìn)展

　　手性四氫奎寧骨架（THQ）存在于很多重要的天然產(chǎn)物與藥物中間體中，因此，發(fā)展新的合成方法用于快速構(gòu)建該骨架意義重大。鄰亞甲基亞胺中間體（AOX）與烯烴通過氮雜Diels-Alder反應(yīng)可以快速構(gòu)建此類化合物。但是對于AOX的形成需要通過設(shè)計(jì)特殊底物，或者是在較為劇烈的反應(yīng)條件下得到。

　　中國科學(xué)院成都生物研究所副研究員李光勛及研究員唐卓設(shè)計(jì)了一類特殊的合成方法，用于快速得到AOX中間體。通過在二氫奎寧（DHQ）的芳香環(huán)上引入供電子基團(tuán)，使得其雙健具有較高的電子云密度，能被普通的質(zhì)子酸質(zhì)子化形成具有較高活性的AOX中間體，該中間體能被HEH還原，或者與吲哚發(fā)生Freidel-Craft反應(yīng)，快速得到相應(yīng)的四氫喹啉。同時(shí)，用手性磷酸催化能形成相應(yīng)的離子對，快速合成手性四氫喹啉。

　　該方法具有以下優(yōu)點(diǎn)：1）底物DHQ可以通過普通的芳胺與酮一步反應(yīng)得到，合成方法簡單易得；2）反應(yīng)在較溫和的反應(yīng)條件下得到AOX；3）該類型的THQ具有較好的藥物活性。該研究結(jié)果已經(jīng)發(fā)表于Org. Lett.（2015, 17, 4125−4127）和Chem. Commun.（2016, DOI: 10.1039/C5CC07752D）。

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