醫(yī)學(xué)檢測(cè)得靈感 基礎(chǔ)研究技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)一路暢通

　基因基礎(chǔ)研究工具早就得到了認(rèn)可，而且在醫(yī)學(xué)臨床檢測(cè)上的到了其他的靈感，基礎(chǔ)研究和創(chuàng)新開(kāi)發(fā)一路前進(jìn)。而基礎(chǔ)研究的工具離不開(kāi)企業(yè)的支持，需要企業(yè)接過(guò)“接力棒”，研究所與企業(yè)簽署協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)與創(chuàng)新科技。
　　
　“最初，我們并不是為了研發(fā)這項(xiàng)技術(shù)而研發(fā)。只是在科研過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有些問(wèn)題要解決，后來(lái)又進(jìn)一步觸發(fā)了將它應(yīng)用到醫(yī)學(xué)檢測(cè)的靈感。”當(dāng)中科院上海生科院生化與細(xì)胞所研究員、中科院院士洪國(guó)藩，被問(wèn)及為何以及何時(shí)研發(fā)低溫封閉多級(jí)集合酶鏈反應(yīng)（Lcn-PCR）技術(shù)時(shí)，他淡淡地回答，“具體什么時(shí)間研發(fā)的，我也說(shuō)不上來(lái)，就是在科研過(guò)程中逐步完善的。”
　　
　作為基因研究的基礎(chǔ)工具，PCR早已經(jīng)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)的承認(rèn)。而洪國(guó)藩院士將該技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使其能在醫(yī)院臨床檢測(cè)中得到更好的應(yīng)用。
　　
　拷貝不走樣的技術(shù)
　　
　PCR是上世紀(jì)80年代中期發(fā)展起來(lái)的一項(xiàng)體外核酸擴(kuò)增技術(shù)，它可以將目標(biāo)基因片段于數(shù)小時(shí)內(nèi)擴(kuò)增百萬(wàn)至數(shù)億倍，被認(rèn)為是當(dāng)今生命科學(xué)研究最為重要且廣泛使用的技術(shù)手段之一。PCR之父穆里斯也因此獲得1993年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
　　
　然而，PCR卻存在一個(gè)不大不小的缺陷：拷貝會(huì)走樣，主要表現(xiàn)為堿基錯(cuò)配及非特異性擴(kuò)增。這制約了PCR在醫(yī)學(xué)臨床診斷上的應(yīng)用。樣本量小、精準(zhǔn)度高的醫(yī)學(xué)臨床檢測(cè)需要拷貝不走樣的PCR技術(shù)。
　　
　洪國(guó)藩院士的Lcn-PCR技術(shù)，克服了普通PCR技術(shù)的自身缺陷，同時(shí)具有超高的靈敏度和準(zhǔn)確性，并能排除環(huán)境的交叉污染。洪國(guó)藩院士研究組歷時(shí)10多年，利用該項(xiàng)技術(shù)對(duì)數(shù)千病例的病原體感染，進(jìn)行了臨床平行對(duì)照檢測(cè)與研究，充分證實(shí)了該項(xiàng)技術(shù)的可行性與精確性；而且實(shí)驗(yàn)方法安全、簡(jiǎn)便，省去了超潔凈空間所需的設(shè)備，可在普通醫(yī)院中應(yīng)用。
　　
　一個(gè)比較具有代表性的實(shí)驗(yàn)是，研究組應(yīng)用Lcn-PCR技術(shù)檢測(cè)人乳頭瘤病毒（HPV）。HPV有100多種亞型，其中至少18種亞型的連續(xù)感染會(huì)導(dǎo)致宮頸癌。在實(shí)驗(yàn)中，Lcn-PCR技術(shù)檢測(cè)的845例非致癌病毒感染中，傳統(tǒng)檢測(cè)方法卻檢測(cè)出276例致癌病毒感染（即假陽(yáng)性）；Lcn-PCR技術(shù)檢測(cè)的647例致癌病毒感染中，傳統(tǒng)檢測(cè)方法卻漏檢了其中的259例（即假陰性）。此外，Lcn-PCR技術(shù)能給出每一例感染的正確分型，這也是傳統(tǒng)檢測(cè)方法無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。Lcn-PCR與DNA精確測(cè)序相接合，最終檢測(cè)正確性達(dá)到一個(gè)核苷酸的最高點(diǎn)（即美國(guó)和歐盟的醫(yī)學(xué)臨床檢測(cè)的金標(biāo)準(zhǔn)）。
　　
　作為臨床診斷技術(shù)的一項(xiàng)創(chuàng)新成果，Lcn-PCR的有關(guān)內(nèi)容以獨(dú)立一章的形式，被選錄在《分子生物學(xué)方法》叢書中。
　　
　從一個(gè)想法開(kāi)始
　　
　研發(fā)Lcn-PCR技術(shù)，并不是洪國(guó)藩院士刻意為之，最初也沒(méi)有想到要應(yīng)用到醫(yī)學(xué)臨床。師承兩度獲得諾貝爾獎(jiǎng)的英國(guó)科學(xué)家弗雷德里克·桑格，洪國(guó)藩院士的科研方向是基因測(cè)序，而PCR是他實(shí)驗(yàn)室里使用的工具之一。
　　
　“在實(shí)驗(yàn)室里用PCR鑒定一下基因，往往會(huì)發(fā)現(xiàn)有堿基配對(duì)錯(cuò)誤。”洪國(guó)藩院士說(shuō)，“我想，這在我們的具體研究工作中不要緊，找到正確的就可以了。但是，在醫(yī)院臨床診斷時(shí)可不能出錯(cuò)。如在上述HPV的檢測(cè)中出現(xiàn)這么多的假陽(yáng)性、假陰性，這對(duì)病人來(lái)說(shuō)可是一個(gè)重大事件。如果能找到一種更加高效、更靈敏，并能在少量樣本情況下準(zhǔn)確擴(kuò)增基因的PCR技術(shù)，對(duì)臨床來(lái)說(shuō)很有意義。”
　　
　于是，洪國(guó)藩院士最后研制出了Lcn-PCR體系，使基因得到更正確的復(fù)制。
　　
　讓企業(yè)接過(guò)“接力棒”
　　
　如何把Lcn-PCR產(chǎn)業(yè)化？這可不是洪國(guó)藩院士和生化與細(xì)胞所的強(qiáng)項(xiàng)了，需要企業(yè)接過(guò)“接力棒”。事實(shí)上，敏感的企業(yè)早就嗅到了基礎(chǔ)研究帶來(lái)的市場(chǎng)創(chuàng)新機(jī)會(huì)。早在四五年前，來(lái)自深圳的一家民營(yíng)企業(yè)就開(kāi)始跟蹤洪國(guó)藩院士和Lcn-PCR技術(shù)。
　　
　2015年初，生化與細(xì)胞所建立起了專門的知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理中心，對(duì)Lcn-PCR重新進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)部署———從單純的技術(shù)秘密保護(hù)，到申請(qǐng)專利和技術(shù)秘密保護(hù)并行。研究所已與這家深圳企業(yè)簽署了合同金額為1000萬(wàn)元的獨(dú)占使用權(quán)協(xié)議。從實(shí)驗(yàn)室到中試再到產(chǎn)品，洪國(guó)藩院士和研究組接下來(lái)還會(huì)繼續(xù)幫助企業(yè)，直到該技術(shù)能惠及普通老百姓。
　　
　中科院上海生科院生化與細(xì)胞所研究員、中科院院士張永蓮評(píng)價(jià)說(shuō)：因?yàn)榕d趣，在科研上做出了成果，沒(méi)想到卻對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展產(chǎn)生了貢獻(xiàn)。由此可見(jiàn)，基礎(chǔ)研究不容忽視，在解決了科學(xué)問(wèn)題之后，肯定會(huì)在將來(lái)的某一時(shí)刻影響其他領(lǐng)域。
　
　“我們所以前開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)都是有重要成果發(fā)表在頂級(jí)學(xué)術(shù)刊物上，這是第一次為一個(gè)應(yīng)用成果召開(kāi)。”生化與細(xì)胞所所長(zhǎng)劉小龍說(shuō)，“我們所以基礎(chǔ)研究為主，而基礎(chǔ)研究DNA中隱藏著應(yīng)用的‘基因’。如何能在更多的基礎(chǔ)研究成果中催生出應(yīng)用成果并走向市場(chǎng)，這是我們所還在不斷探索的。”
　　
　事實(shí)上，正在打造全球科創(chuàng)中心的上海也正在進(jìn)行同樣的探索，Lcn-PCR技術(shù)的成功轉(zhuǎn)化經(jīng)驗(yàn)值得借鑒。